TLR4单克隆抗体对过敏性紫癜小鼠损伤的保护作用及其机制

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的探究Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)单克隆抗体(mAb)对过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)小鼠损伤的保护作用及其机制。方法将50只C57BL/6健康小鼠随机分为正常对照组、HSP模型组、同型对照组、TLR4 mAb组和西咪替丁阳性对照组。正常对照组不做处理,其余4组小鼠均进行为期14周的HSP模型构建。在模型构建成功后对各组小鼠进行对应药物干预,持续3周。干预结束后,采用碳粒廓清法进行小鼠网状内皮系统(reticuloendothelial system,RES)功能检测;流式细胞术检测小鼠外周血单核细胞中Th17及Treg细胞占比;ELISA法检测小鼠血清中分泌型免疫球蛋白E(secretory-IgE,S-IgE)、IL-17、IL-6、IL-10以及TGF-β的水平;qRT-PCR检测各组小鼠皮肤和肾脏中视黄酸相关性孤儿受体(retinoic acid associated orphan receptorγt,RORγt)及叉头样转录因子3(forkhead helix transcription factor 3,Foxp3)的表达;Western blot检测各组小鼠皮肤和肾脏中TLR4及IL-17蛋白表达;苏木精-伊红染色观察小鼠皮肤和肾脏的组织病理学变化。结果与模型组比较,TLR4 mAb显著增强HSP小鼠RES功能(吞噬指数K及吞噬系数α)(均P<0.01),降低血清S-IgE、IL-17、IL-6水平(均P<0.01),增加血清IL-10及TGF-β水平(均P<0.01)。此外,TLR4 mAb显著改善了HSP小鼠皮肤及肾脏的病理学变化,抑制RORγt在mRNA水平的表达,促进Foxp3在mRNA水平的表达(均P<0.01);同时降低TLR4、IL-17蛋白的表达量。结论 TLR4 mAb对HSP小鼠损伤具有显著的保护作用,其作用机制可能与下调TLR4和IL-17蛋白的表达进而介导Th17/Treg免疫平衡调节有关。

【关键词】 TLR4单克隆抗体 过敏性紫癜 小鼠 Th17/Treg平衡

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