沉默信息调节因子6介导的IGF1R/AKT通路在非小细胞肺癌中的调节机制

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的探讨沉默信息调节因子6(SIRT6)介导的胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)/蛋白激酶B(AKT)通路在调节非小细胞肺癌(NSCLC)生物学行为中的作用机制。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质免疫印迹(Western blot)检测12例NSCLC患者癌组织、癌旁组织以及NSCLC细胞株(A549)、人支气管上皮细胞(16HBE)中SIRT6表达;将A549细胞分为过表达组(Ad-SIRT6)及其对照组(GFP-SIRT6)、干扰组(Si-SIRT6)及其对照组(Si-NC)、正常对照组(Mock组),分别用相应载体进行感染,同时设置16HBE细胞干扰组进行对照;Western blot检测各细胞株SIRT6蛋白表达情况,CCK-8法检测细胞增殖,TUNEL法检测细胞凋亡,采用qPCR、Western blot法检测各组细胞IGF1R、AKT mRNA和蛋白表达情况。结果 NSCLC癌组织SIRT6 mRNA和蛋白相对表达量均明显低于癌旁组织,A549细胞株SIRT6 mRNA和蛋白相对表达量明显低于16HBE细胞株,差异具有统计学意义(P<0.05);转染24、36、48 h时,Ad-SIRT6组细胞增殖能力明显低于Si-SIRT6组细胞,差异具有统计学意义(P<0.01);Si-SIRT6-16HBE组细胞增殖能力明显高于Si-NC-16HBE组细胞,差异具有统计学意义(P<0.01);Ad-SIRT6组凋亡细胞数明显高于Si-SIRT6组细胞,差异具有统计学意义(P<0.01);Si-SIRT6-16HBE组凋亡细胞数明显低于Si-NC-16HBE组细胞,差异具有统计学意义(P<0.01);Si-SIRT6组IGF1R、AKT mRNA和蛋白均明显高于Mock组和Ad-SIRT6组,差异具有统计学意义(均P<0.01)。结论 SIRT6在NSCLC组织和细胞中呈低表达,SIRT6可能是通过抑制IGF1R/AKT信号通路的活化而发挥抑癌作用。

【关键词】 沉默信息调节因子6 非小细胞肺癌 胰岛素样生长因子1受体 蛋白激酶B 增殖 凋亡

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